domingo, 3 de enero de 2021

CARCINOMA HEPATOCELULAR


El Carcinoma Hepatocelular, corresponde al 80-90% de los tumores malignos primarios hepáticos, es el tipo de cancer mas frecuente en las enfermedades hepaticas, cuyo daño u origen estan ligados a enfermedades crónicas como hepatitis B o C, tambien en este grupo se encuentran las personas con alto consumo de alcohol y que tienen una abundante acumulación de grasas en el hígado. Estos tumores tienen una elevada incidencia y mortalidad por lo cual es un problema grave de la salud publica, esta enfermedad es prevalente en países latinoamericanos donde prevalecen las malas costumbres y malos habitos alimenticios.




sábado, 2 de enero de 2021

GÉNERO ASPERGILLUS


  • INFECCION MICELIAL INVASIVA MAS FRECUENTE EN EL MUNDO.
  • ASPERGILOS: SAPROBIOS UBICUOS EN LA NATURALEZA
  • ANHALACIONàCOLONIZAN VIAS RESPIRATORIAS Y OCASIONAN: 

  1. Reacciones alergicas en hipersensibilizados
  2. Colonizaccion de cavidades preexistentes(aspergiloma)
  3. Invasion histica
  4. Enf pulmonar invasiva o diseminada en inmunodep.

  • VIA PRIMARIA DE INFECCION: inhalacion de conidiosà se asientan en pulmones, nasofaringe o senos paranasales
  • EN PULMONES:

  1. MACROFAGOS ALVEOLARES: FAGOCITAN CONIDIOS
  2. NEUTROFILOS SE ADHIEREN A HIFAS Y LAS DESTRUYEN

  • SUPERVIVIENTES INVADEN TEJIDOS Y VASCULATURAàtrombosis y necrosis local y diseminacion hematogena(cerebro)
  • SASPERGILOS SECRETAN:

  1. GLIOTOXINAS: inhibe fagocitosis por macrofagos y la activacion y profileracion de LT
  2. ELASTASA Y PROTEASAS ACàfavorece invasion cel por hifas
  3. FOSFOLIPASA
  4. CATALASA:FACTOR DE VIRULENCIA

  • CONIDIOS DE A.FUMIGATUS SE UNEN A FIBRINOGENO Y A LA LAMININA DE M.BASAL ALVEOLAR (PRIMER PASO DE ESTABLECIMIENTO PATOGENO, FACILITA ADHESION A CONIDIOS)
  • ASPERGILOSIS INVASIVA ESTA RELACIONADA CON NEUTROPENIA Y ALTERACION DE FX DE NEUTROFILOS

  1. Conidios resisten destruccion por neutrofilos
  2. Enf. Granulomatosa cronica: neutrofilos incapaces de destruir productores de catalasa

  • Mayor riesgo de aspergiliosis: dosis altas de corticoides(alteran fx macrofagos, potencian profileracion invitro de aspergillus)

ASPERGILIOSIS:

  • ESPECIES: A.FUMIGATUS, A.FLAVUS, A.NIGER, A.TERREUS.
  • MORFOLOGIA:
  • FORMAS MICELIALES HIALINAS EN CULTIVO.
  • EL COLOR DE LAS COLONIAS DEPENDE DE ESPECIE Y CONDICIONES DE CRECIMIENTO
  • ID DEFINITIVA:

ESTUDIO DE HIFAS:

  1. Se tiñen debil: h-e y bien con tinciones; PAS,GMS y gridley)
  2. Homogeneas, ancho uniforme, contornos paralelos, tabiques regulares y ramificacion arboriforme(ramas dicotomicas con angulos de 45 grados
  3. Puede haber hifas en vasos(angioinvasion)àTROMBOSIS
  4. A. Terreus: se identifica por presencia de aleurioconidios esfericos u ovalados, resto de hifas no se diferencian entre si
  5. ESTRUCTURA DE CABEZA CONIDIAL(disposicion y morfologia de conidios), rara vez en tejidos, pueden desarrollarse en una cavidad

  • ASPERGILOS FORMAN HIFAS TABICADAS RAMIFICADAS QUE PRODUCEN CABEZAS CONIDIALES CUANDO SE EXPONEN AL AIRE
  • CABEZAS CONIDIALES: CONIDIOFORO CON UNA O DOS CAPAS DE FIALIDAS, O ESTERIGMAS, àCOLUMNAS DE CONIDIOS ESFERICOS(PROPAGULOS INFECCIOSOS, A PARTIR DE ELLOS SE DESARROLLA FASE MICELIAL)



EPIDEMIOLOGIA:                                                                           

  • Conidios; ubicuos en aire, suelo, materia organica en descomposicion, depositos de agua, macetas.
  • Tipos de reaccion dependen mas de fact del hospedador que de la virulencia de aspergillus
  • Aparato digestivo: via de entrada mas frecuente y relevante

 

SINDROMES CLINICOS:

  • Manifestaciones alergicas basadas en grado de hipersensibilidad a Ag
  • Forma broncopulmonar: asma, infiltrados pulmonares, eosinofilia periferica, elevacion de IgE e hipersensibilidad a Ag
  • Sinusitis alergica va acompañada de obstruccion nasal, rinorrea, cefalea.

ASPERGILOSIS

  • BRONQUIAL OBSTRUCTIVA(en px con proceso pulmonar subyacente) à tapones bronquiales formados por hifas y material mucinoso. Sintomas de enfermedad base, sin daños tisulares ni tratamiento
  • BRONQUIAL PSEUDOMEMBRANOSA(estertores, disnea y hemoptosis) Y A. PULMONAR NECROSANTE(masas fungicas visibles, sin diseminacion ni daño vascular)
  • PULMONAR INVASIVA Y DISEMINADA:afecta a neutropenicos, px con tratamiento de corticoides, causa: Diseminacion hematogena frecuente(es angioinvasiva) a corazon, cerebro, etc
  • ASPERGILOMA VERDADERO(MASA FUNGICA INTRACAVITARIA en senos paranasales, pulmones)carace de sintomas y tratamiento
  •  

DIAGNOSTICO

  • Resultado anatomopatologico ( HIFAS MONILIÁCEAS TABICADAS DE RAMIFICACION DICOTOMICA) de tej extirpado TINCION:AZUL ALGODÓN DE LACTOFENOL
  • Cultivo agar patata dextrosa;
  • CEPAS QUE INVADEN SANGRE REPRESENTAN UNA PSEUDOFUNGIEMIA(EXCEPTO A.TERREUS: ASPERGILEMIA REAL)
  • HONGOS FILAMENTOSOS ANGIOINVASIVOS: A. TERREUS, Y GENEROS FUSARIUM Y SCEDOSPORIUM: generan esporas levaduriformes(aleurioconidios) en tej  y sangre
  • ASPERGILOSIS INVASIVA: inmunoanalisis de deteccion serica de ag galactomano(enzimoinmunoanalisis)

ENF PRODUCIDAS POR GENERO ASPERGILLUS:

REACC ALERGICAS:

  • CAV NASAL
  • SENOS PARANASALES
  • VIAS RESP INF

COLONIZACION

  • SENOS PARANASALES
  • BRONQUIOS
  • CAV PULMONARES PREFORMADAS

INFX CUTANEAS SUPERF:

  • HERIDAS, CATETER

INFX INVASIVAS LIMITADAS

  • BRONQUIOS, PARENQ PULMONAR

INFX PULMONAR MUY INVASIVA:

  • SISTEMICA, MUERTE

HISTOPLASMA CAPSULATUM

 DEFINICIÓN

Histoplasmosis es causada x infección de H capsulatum variedad capsulatum (infecciones pulmonares o diseminadas) o dubosi (lesiones cutáneas y oseas)

MORFOLOGIA

  • Presentan dimorfismo térmico : forma filamentosa y hialina en la naturaleza y en cultivo a 25 C, como levadura intracelular de gemación en tejido y cultivos a 37 C
  • Las colonias filamentosas crecen lentamente y se desarrollan como colonias de hifas blanquecinas
  • Forma filamentosa 2 tipos de conidios´:
  • Macronidios: pared gruesa y gran tamaño con proyecciones espiculares
  • Pequeños microconidios ovalados con paredes lisas o algo rugosas
  • Forma levaduriforme pared delgada y ovalada posee una pared mas gruesa
  • Las levaduras de ambas variedades son intracelulares in vivo y uninucleadas.

 

PATOGENIA

Invade los macrófagos del hospedador:

El microrganismo facilita su captación por los fagocitos del hospedador mediante la producción de sustancias quimiotacticas. Esfingolipidos con fosfatidil inositol de la pared celular de la levadura interfieren en la rpta oxidativa del macrófago.

Modulación del pH del fagolisosoma

Se eleva por encima del nivel optimo para muchas encimas lisosómicas, influye en el procesamiento de antígenos y potencia la supervivencia del patógeno

Captación de hierro y calcio

El microorganismo capta hierro por medio de un sideroforo hidroxamico. Las cells fase levadura contenidas en el fagolisosoma poseen un mecanismo similar pero con el Ca

Alteración de la composición de la pared celular de la celula en fase levadura

 

EPIDEMIOLOGIA

  • Var capsulatum: endémica en Africa
  • Variedad micelar habitad suelo elevado en nitrógeno ( contaminado con heces de aves o murciélagos)
  • Brotes asoc a exposición a : dormideros de aves, cuevas, edificios deteriorados
  • Brotes son consecuencia de la formación de partículas aerolizadas portadoras de macroconidios y fragmentos micelales y de su consiguiente inhalación
  • Mayoría de los casos son asintomáticos y solo se detectan por pruebas cutáneas
  • Reactivación y diseminación en pacientes inmuno deprimidos
  • SINDROMES CLINICOS
  • Vía de entrada: inhalación de microconidios que germinan para dar lugar a levaduras al interior del pulmón donde pueden permanecer localizadas o bien diseminarse por via hematógena o linfática
  • Microconidios son fagocitados x macrófagos y neutrófilos pulmonares y en el int de esas celulares se convierten en levadura parasitaria

 

A)     HISTOPLASMOSIS POR H CAPSULATUM VAR CAPSULATUM:

  • Depende de intensidad de la exposición y estado inmune del hospedador.
  • Inoculo leve: asintomático
  • Inoculo grande: sintomatología, resolución espontanea: sd pseudogripal con fiebre y escalofríos
  • Indicios radiológicos de linfoadenopatia e infiltrados pulmonares
  • 10 % pacientes: secuelas
  • Complicación: fibrosis mediastinica
  • Histoplasmosis diseminada: sigue a la infección aguada en niños y adultos inmunocomprometidos (pérdida de peso y fatiga)

  1. Histoplasmosis diseminada subaguda: fiebre, pérdida de peso y malestar, ulceras orofaríngeas
  2. Histoplasmosis diseminada aguda:  individuos inmunodeprimidos, receptores de trasplantes, pacientes tratados con corticoides. Genera un cuadro similar al shock séptico

B)     HISTOPLASMOSIS POR H CAPSULATUM VAR DUBOISII

  • Lesiones pulmonares infrecuentes
  • Procesos crónico con linfoadenopatia regional con lesiones cutáneas papulosas o nodulares
  • Lesiones óseas: osteólisis y daño de articulaciones (huesos del cráneo esternón y costillas)
  • Diseminación por vía hematógena y linfática a la medula ósea, hígado y bazo

 

DX DE LABORATORIO:

  • Microscopia directa
  • Cultivos de sangre, medula osea
  • Pruebas serológicas: detección de antígenos y anticuerpos
  • Fase learudiforme : esputo de lavado broncoalveolar, frotis de sangre periférica, muestra de medula osea, tejidos teñidos con Griemsa o PAS
  •  

VIRUS EBSTEIN BARR

 

ESTRUCTURA Y REPLICACIÒN

Familia: Gammaherpesvirinae

Tropismo tisular: detección x expresión de su receptor: C3d (CR2, CD21)

En linfocitos B del ser humano , cell epiteliales de buco y nasofaringe.

Resultados de la infección

  • VEB se replica en LB o en cel epiteliales permisivas a su replicación
  • VEB origina infección latente en LB de memoria en presencia de LT competentes
  • VEB estimula e inmortaliza LB Codifica 70 proteínas
  • El VEB presente en saliva infecta cell epiteliales y luego LB vírgenes de las amigadlas
  • Proliferación inicial: unión al receptor C3d y luego la expresión de las proteínas de latencia y transformación:

A) Proteínas de unión a ADN

  • antígenos nucleares (EBNA)
  • EBNA 1: establece y mantiene la infección,
  • EBNA 2: inmortalización
  • proteínas latentes de membrana (PLM)

B) EBER: mol de ARN codifica x VEB

  • El genoma se vuelve circular la cell accede al folículo que se transforman en centro germinales en el ganglio linfático: cel infectada --à cel de memoria
  • Síntesis de prot de VEB se detiene y el virus establece latente en LB
  • EBNA1: solo expresada en div celular para conservar y mant del genoma
  • Estimulación antigénica de LB permite la transcripción y traducción. De la prot activado transcripcional ZEBRA que activa genes precoces inmediatos del virus y el ciclo lítico.
  • Síntesis de prot tardías y estructurales CD21 Y MHC II, receptor de LB y cell epiteliales, inducen a fusión de la envoltura con las membrana celulares.
  • Proteínas víricas prod en la infección:
  • AP: ANTIGENO PRECOZ
  • VCA: ANTIGENO DE CAPSIDE VIRICA
  • AM: ANTIGENO DE MEMRABANA
  • Proteínas tempranas: remedan inh celulares de apoptosis
  • Proteínas tardías: remedan act de interleucina 10 lo cual favorece la prolif de linfocitos B e inh rptas inmunitaria TH1

PATOGENIA E INMUNIDAD

  • Las enfermedades son resultado de una rpta inmunitaria infectiva (mononucleosis infecciosa) o de la ausencia de la respuesta inmunitaria eficaz ( enf linfoproliferativa y leucoplasia de cell vellosas)
  • La infección n° cel epiteliales y bucofaríngea estimula la eliminación del virus por la saliva para su transmisión a otros hospedadores y establece una viremia para su diseminación a otros LB del tejido linfático y sangre
  • Prot del VEB sustituyen los factores del hospedador que normalmente activan la proliferación y desarrollo de LB
  • En ausencia de LT se pueden inmortalizar a los LB y creación de LB inmaduros
  • LT activados tiene aspecto de linfocitos atípicos (cell de Downey)
  • “Guerra” entre Lb infectadis y LT protectores: mononucleosis
  • Act y prolif de LT causa: linfocitosis, hipertrofia de org linfoides y malestar.
  • Infec de epitelio de amigsdalas y garganta causa dolor
  • Enf en niños es muy leve
  • Durante la infec productiva: se elaboran primero anticuerpo ante virion VCA y Am y lurgo frente AP. Tras el fin de la infección se fabrican anticuerpos frente a los antígenos nucleares.
  • Limita proliferación de LB infectados son los LT pero el virus contraresta la infec de la protección de TH1 y el CD4 mediante el análogo de il-10: BCRF-1

 

EPIDEMIOLOGÍA:

  • Transmisión por la saliva : enfermedad del beso (mononucleosis infecciosa)
  • Los niños la pueden adquirir al compartir vasos contaminados: la enfermedad es subclínica
  • Riesgo de trastornos linfoproliferativos: SIDA, receptores de trasplantes
  •  

ENFERMEDADES CLINICAS

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

  • Síntomas: linfoadenopatia, esplenomegalia, faringitis exudativa, fiebre elevada. Tras tar con ampicilina puede producirse un exantema.
  • Principal síntoma: FATIGA
  • Complicaciones: meningoencefalitis, sd Giulian Barré

 

ENF LINFOPROLIFERATIVAS:

  • Causada en individuos que carecen de la inmunidad de los BT
  • Puede ser post trasplante de órganos
  • VEb asociado a Linfoma africano de Burkitt (linfoma endémico) (LAfB): afecta mandíbula y cara es endémico en África en niños que habitan con malaria
  • Asociado a carcinoma nasofaríngeo endémico en la población adulta de Asia

LEUCOPLASIA VELLOSA ORAL

  • Infección productiva de las células epiteliales caracterizada por lesiones en la lengua y cav bucal

DX DE LABORATORIO

  • Linfocitos atípicos: primera indicación detectable, aparecen al inicio de síntomas
  • Presencia de linfocitosis,
  • Anticuerpos heterofilos: hacia el final de la primera semana del cuadro, Es indicativo en la infección en adulto
  • Anticuerpos frente a antígenos víricos

Análisis serológicos:

  • Anticuerpo IgM del VCA
  • Presencia de anticuerpo VCA y asucencia del anticuerpo EBNA
  • Incremento de anticuerpos frente a VCA y antígeno precoz

ORTOMIXOVIRUS

 

DEFINICIÓN

  • Virus de la gripe A,B (enfermedad significativa) y C
  • Tienen envoltura y genoma ARN segmentado de sentido negativo
  • El genoma segmentado facilita el desarrollo de nuevas cepas por mutación y reorganización de los segmentos genéticos entre las distintas cepas humanas y animales del virus
  • Epidemias anuales (deriva antigénica), y en gripe A, pandemias periódicas (salto antigénico )

REPLICACION

  • Unión de HA al acido siálico de las glucoproteínas de la superficie celular
  • El virus es internalizados en una vesícula recubierta y se transfiere a un endosoma
  • La acidificación del endosoma hace que la HA se pliegue sobre si misma y exponga las zonas hidrófobas de la proteínas que facilitan difusión
  • La envoltura se fusiona a la membrana endosomica
  •  El canal de protones (M2) favorece la acidificación del contenido de la envoltura e interrumpe la interacción entre proteína M1 y NP, para permitir la perdida de envoltura y la transmisión de la nucleocápside al citoplasma
  • La nucleocapside viaja hasta el núcleo donde se transcribe en ARNm
  • La transcriptasa utiliza ARNm de la celula hospedadora, se apropia del extremo metilado del ARN
  • Los ARNm se traducen en proteínas en el citoplasma.
  • Las glucoproteínas HA y NA son procesadas por el retículo endoplasmático y el aparato de Golgi
  • M2 se inserta en la membrana celular
  • HA y NA se transporta hacia la superficie celular 

ESTRUCTURA Y REPLICACION

PATOGENIA E INMUNIDAD

EPIDEMIOLOGIA

ENFERMEDADES CLINICAS

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Viriones son pleomorfos, esféricos o tubulares

Envoltura tiene : hemaglutinina  HA, neuroaminidasa NA, proteína de membrana M2, y en cara interna proteína de la matriz M1

Genoma Virus A y B: 8 segmentos de nucleocapside helecoidal diferentes, cada uno con ARN en sentido negativo unido a nucleoproteínas NP y transcriptasa (componentes de la ARN polimerasa PB1, PB2 PA) todos los segementos están codificados en segmentos distintos, excepto proteínas NO ESTRUCTURALES: NS1, NS2 y proteínas M1 y M2, cada una apartir de un segmento

 

 

infección local de vías respiratorias superiores

virus une y destruye las células secretoras de mucosidad, las células ciliadas , cel epiteliales (elimina sist defensivo)

la NA facilita el desarrollo de la infección escindiendo residuos de acido sialico de la mucosidad para poder acceder al tejido.

Si la inf va hasta Vías respiratorias inferiores provoca descamación del epit bronquial

Facilita adhesión de bacterias

Infección provoca respuesta inflamatoria en las cel de la membranas mucosas, como monocitos, linfocitos, neutrófilos.

Edema submucoso


Se pude presentar enfisema, necrosis

Interferón y citosinas controlan la infección y son responsables de los síntomas seudogripales sistémicos

Linfocito t : importantes para la curación y la inmunopatogenia

El virus reduce la función de los macrófagos y los linfocitos T

Protección contra reinfecciones depende de la elaboración de anticuerpos frente a HA

NP,PB2 y M1 difieren del virus

Los síntomas de la gripe (fiebre,malestar, cefalea, mialgias) son inducidos por el interferón  y las citosinas

FACTORES DE LA ENFERMEDAD/VIRICOS

El virus posee un gran virion con envoltura que se inactiva con facilidad por la sequedad, el ph ácido y los detergentes

El genoma segmentado facilita cambios genéticos mayores, especialmente en las proteínas hematoglutinina y neuroamidasa

El virus de la gripe a infecta muchas especies de vertebrados, incluidos otros mamíferos y aves

La coinfeccion con cepas animales y humanos de virus de la gripe puede generar cepas víricas muy diferentes por reordenación genética

TRANSMISION

El virus se contagia por inhalación de pequeñas gotas respiratorias expulsadas al hablar, respirar y toser

Se desarrolla bien en atmosferas frescas y poco húmedas

Los niños en edad escolar lo difunde fácilmente

PERSONAS EN RIESGO

Individuos seronegativos

Adultos: síndrome gripal clásico

Niños

Grupos de riesgo: ancianos e individuos inmunodeprimidos, individuos que habitan en residencias o ind que padecen problemas respiratorios o cardiacos

 

Infección puede ser des asintomática hasta grave

Incubación de 1-4 dias, el síndrome gripal empieza con un breve pródromo de malestar y cefalea que dura horas

Aparición súbita de fiebre, escalofríos, mialgias intensas, pérdida de apetito y tos no productiva

La fiebre se mantiene a lo largo de 3 a 8 dias y la recuperación se completa en el plazo de 7 a 10 dias

Complicaciones : neumonía bacteriana, miositis, y síndrome de reye

SINDROME DE REYE : encefalitis aguada que afecta a niños que aparece con posterioridad a infecciones vírica febriles como la varicela 

Los virus de la gripe se obtienen de secreciones respiratorias obtenidas en las fases iniciales de la enfermedad

Se aíslan en cultivos celulares primarios de riñon de mono o en la estirpe celular de riñon canino Madin-Darby

Hemadsorcion sobre las células infectadas

Hemaglutinación

Inhibición de hemaglutinación

Inhibición de hemadsorcion con anticuerpos

Inmunoflorescencia, ELISA

SEROLOGIA: inhibición de la hemaglutinación, inhibición de hemadsorcion, ELISA, inmunoflorescencia, fijación de complemento

GENOMICAS: RT PCR



HA

NA

M1, M2, NP

Trímero en forma de punta, activada por proteasa y se divide en dos subunidades

 

Tetrámero con actividad enzimática

M1:

reviste el interior del virion y estimula el ensamble

M2

forma un canal de protones en las membranas y estimula la perdida de envoltura y la liberación del virus

 

FUNCIONES

Proteína de unión vírica que une el ácido sialico de los receptores de superficie celular epitelial

Estimula la fusión de envoltura a la membrana celular a ph acido

Hematoglutina, une y agrega eritrocitos humanos, de pollo y de cabaya y desencadena las respuesta protectora de anticuerpos neutralizantes

Las variaciones se restringen al virus de la gripe A, y las distinta HA se denomina H1.. H16

 

Escinde el acido sialico de las glucoproteínas, receptor celular

Impide el agrupamiento y facilita la liberación del virus de las células infectadas

Objetivo de los fármacos

Principales variantes : N1..N9

PAPILOMA VIRUS

 ESTRUCTURA

  • Puede producir infecciones líticas. Crónicas, latentes y transformadoras en función de la identidad de la célula hospedadora
  • Codifican proteínas à estimulan proliferación celular à replicación vírica lítica o transformación oncogénica
  • Produce verrugas
  • Se asocia al carcinoma cervical ( 2° causa de muerte por cáncer en mujeres)
  • Pequeños, sin envoltura
  • Cápside icosaédrica
  • Se dividen : 16 (según tejido susceptible)
  • PVH MUCOSOS à grupo asociado al cáncer cervical
  • PVH CUTANEOS
  • Formado por :
  • 2 proteínas estructurales à forman 72 capsomeros
  • Genoma: ADN circular bicatenario à codifica 7-8 genes de expresión temprana ( E1-E8), 2 genes de expresión tardía o estructurales ( L1,L2 à se expresan en capa superior diferenciada y el virus se ensambla en el núcleo )  à localizados en cadena positiva

 REPLICACIÓN

  • L1 : unión vírica, inicia replicación al unirse con integrinas
  • Control de la replicación: transcripción, determinada por diferenciación de piel o células epiteliales de la mucosa
  • Accede a la capa de células basales por rotura de piel
  • E1-E8: estimulan proliferación celular, facilitan replicación del genoma por polimerasa de ADN de la celula hospedadora cuando las células están en división
  • Incremento de células inducido por virus à engrosamiento del estrato espinoso y capa celular basal ( verrugas, condiloma o papiloma)
  • Factores nucleares: promueven transcripción
  • Expresión de genes víricos: relacionado con expresión de queratinas especificas
  • Virus aprovecha maduración de la piel para atravesar las capas cutáneas y desprenderse con células muertas de la capa superior

PATOGENIA

  • Infección y replicación: en el epitelio escamoso de la piel (verrugas en 3 -4 meses  à por crecimiento celular y engrosamiento de estrato basal, espinoso y granuloso) y membranas mucosas (papiloma genital, oral y conjuntival) à proliferación epitelial
  • Coilocitos : característicos de la infección por PVH à queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes que rodean núcleos arrugados
  • Infección localizada
  • Inmunidad innata y celular à control y resolución de esta infección à a veces suprimidas o evitadas por el virus
  • Niveles bajos de expresión de antígenos , excepto en células muertas àlocalizados en  queratinocitos para replicación
  • Respuestas inflamatorias à respuestas citolíticas protectoras à resolución de verrugas
  • PVH de alto riesgo ( PVH 16 Y 18 à 70% ) à inician carcinoma cervical
  • Inactivación de E1 Y E2à impide replicación vírica pero no evita expresión de otros genes E5 –E7
  • E5 –E7 DEL PVH 16 Y 18 à oncogenes
  • E5 : favorece crecimiento celular al estabilizar receptor del factor de crecimiento epidémico à hace que la célula sea mas sensible a señales de crecimiento
  • E6 Y E7: inactivan proteínas supresoras de crecimiento celular (supresoras de transformación) à p53 ( se une E6 , la marca para su degradación )  y el producto de p105 del gen del retinoblastoma ( se une: E7 à para inactivarla) à todo esto vuelven a las células más vulnerables a mutaciones, aberraciones cromosómicas o acción de cofactor à neoplasia

EPIDEMIOLOGIA

  • PVH resistente a la inactivación
  • Se transmite por fómites (superficies de muebles, suelos de baño, toallas)
  • Difusión asintomática à facilita transmisión
  • La infección de adquiere:

  1. Por contacto directo a través de roturas de piel o mucosas
  2. Relaciones sexuales
  3. Paso del feto por el canal del parto

  • Verrugas comunes, plantares y planas à frecuentes en niños y adultos jóvenes
  • Papilomas laríngeos à en niños y adultos de mediana edad
  • En sujetos sexualmente activos
  • PVH-6 Y 11 à Bajo riesgo de carcinoma, pero causan condilomas acuminados y papilomas bucales y laríngeos
  • 10% de mujeres infectadas desarrollan displasia cervical
  • Factores de riesgo de infección y progresión del cáncer:

  1. Relaciones sexuales con distintas parejas
  2. Tabaquismo
  3. Antecedentes familiares de displasia
  4. Inmunodepresión

Enfermedades clínicas

  • Verrugas : PVH 1 – 4  à en manos y pies à aparición en 3 o 4 meses
  • Tumores benignos de cabeza y cuello: papilomas orales :tumores epiteliales benignos en cavidad bucal à estructuras pedunculadas, tallo fibrovascular, superficie áspera y papilar. Papilomas laríngeos : PVH 6 Y 11 à riesgo de muerte en niños por obstrucción de vías respiratorias (papiloma en tráquea y bronquios)
  • Verrugas anogenitales : condilomas acuminados, son blandas aplanadas elevadas o semejante al coliflor, en epitelio escamoso de genitales à PVH6 Y 11 90%
  • Displasia y neoplasia cervicales

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

  • Frotis de papanicolau à detección de células epiteliales escamosas coilociticas (citoplasma vacuolado), forma redonda, agrupadas
  • Sondas moleculares de ADN
  • PCR : muestras de frotis cervical
  • Virus no crece en cultivos celulares

TRATAMIENTO Y CONTROL

  • Extirpación de verrugas: evita contagio
  • Extirpación de papiloma laríngeo
  • Administración de cidofovir à induce apoptosis
  • Vacunación de niñas desde los 11 años, antes de tener relaciones sexuales à vacuna tetravalente ( PVH6.11.16 Y 18) O divalente ( PVH 16 Y 18) à EVITAR CANCER CERVICAL y verrugas anogenitales
  • Vacunación de niños à evitar verrugas peneanas y anogenitales
  • Utilización de preservativos 

CARCINOMA HEPATOCELULAR

El Carcinoma Hepatocelular, corresponde al 80-90% de los tumores malignos primarios hepáticos, es el tipo de cancer mas frecuente en las enf...