ORTOMIXOVIRUS

 

DEFINICIÓN

• Virus de la gripe A,B (enfermedad significativa) y C
• Tienen envoltura y genoma ARN segmentado de sentido negativo
• El genoma segmentado facilita el desarrollo de nuevas cepas por mutación y reorganización de los segmentos genéticos entre las distintas cepas humanas y animales del virus
• Epidemias anuales (deriva antigénica), y en gripe A, pandemias periódicas (salto antigénico )

REPLICACION

• Unión de HA al acido siálico de las glucoproteínas de la superficie celular
• El virus es internalizados en una vesícula recubierta y se transfiere a un endosoma
• La acidificación del endosoma hace que la HA se pliegue sobre si misma y exponga las zonas hidrófobas de la proteínas que facilitan difusión
• La envoltura se fusiona a la membrana endosomica
•  El canal de protones (M2) favorece la acidificación del contenido de la envoltura e interrumpe la interacción entre proteína M1 y NP, para permitir la perdida de envoltura y la transmisión de la nucleocápside al citoplasma
• La nucleocapside viaja hasta el núcleo donde se transcribe en ARNm
• La transcriptasa utiliza ARNm de la celula hospedadora, se apropia del extremo metilado del ARN
• Los ARNm se traducen en proteínas en el citoplasma.
• Las glucoproteínas HA y NA son procesadas por el retículo endoplasmático y el aparato de Golgi
• M2 se inserta en la membrana celular
• HA y NA se transporta hacia la superficie celular 

ESTRUCTURA Y REPLICACION	PATOGENIA E INMUNIDAD	EPIDEMIOLOGIA	ENFERMEDADES CLINICAS	DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Viriones son pleomorfos, esféricos o tubulares Envoltura tiene : hemaglutinina  HA, neuroaminidasa NA, proteína de membrana M2, y en cara interna proteína de la matriz M1 Genoma Virus A y B: 8 segmentos de nucleocapside helecoidal diferentes, cada uno con ARN en sentido negativo unido a nucleoproteínas NP y transcriptasa (componentes de la ARN polimerasa PB1, PB2 PA) todos los segementos están codificados en segmentos distintos, excepto proteínas NO ESTRUCTURALES: NS1, NS2 y proteínas M1 y M2, cada una apartir de un segmento	infección local de vías respiratorias superiores virus une y destruye las células secretoras de mucosidad, las células ciliadas , cel epiteliales (elimina sist defensivo) la NA facilita el desarrollo de la infección escindiendo residuos de acido sialico de la mucosidad para poder acceder al tejido. Si la inf va hasta Vías respiratorias inferiores provoca descamación del epit bronquial Facilita adhesión de bacterias Infección provoca respuesta inflamatoria en las cel de la membranas mucosas, como monocitos, linfocitos, neutrófilos. Edema submucoso Se pude presentar enfisema, necrosis Interferón y citosinas controlan la infección y son responsables de los síntomas seudogripales sistémicos Linfocito t : importantes para la curación y la inmunopatogenia El virus reduce la función de los macrófagos y los linfocitos T Protección contra reinfecciones depende de la elaboración de anticuerpos frente a HA NP,PB2 y M1 difieren del virus Los síntomas de la gripe (fiebre,malestar, cefalea, mialgias) son inducidos por el interferón  y las citosinas	FACTORES DE LA ENFERMEDAD/VIRICOS El virus posee un gran virion con envoltura que se inactiva con facilidad por la sequedad, el ph ácido y los detergentes El genoma segmentado facilita cambios genéticos mayores, especialmente en las proteínas hematoglutinina y neuroamidasa El virus de la gripe a infecta muchas especies de vertebrados, incluidos otros mamíferos y aves La coinfeccion con cepas animales y humanos de virus de la gripe puede generar cepas víricas muy diferentes por reordenación genética TRANSMISION El virus se contagia por inhalación de pequeñas gotas respiratorias expulsadas al hablar, respirar y toser Se desarrolla bien en atmosferas frescas y poco húmedas Los niños en edad escolar lo difunde fácilmente PERSONAS EN RIESGO Individuos seronegativos Adultos: síndrome gripal clásico Niños Grupos de riesgo: ancianos e individuos inmunodeprimidos, individuos que habitan en residencias o ind que padecen problemas respiratorios o cardiacos	Infección puede ser des asintomática hasta grave Incubación de 1-4 dias, el síndrome gripal empieza con un breve pródromo de malestar y cefalea que dura horas Aparición súbita de fiebre, escalofríos, mialgias intensas, pérdida de apetito y tos no productiva La fiebre se mantiene a lo largo de 3 a 8 dias y la recuperación se completa en el plazo de 7 a 10 dias Complicaciones : neumonía bacteriana, miositis, y síndrome de reye SINDROME DE REYE : encefalitis aguada que afecta a niños que aparece con posterioridad a infecciones vírica febriles como la varicela	Los virus de la gripe se obtienen de secreciones respiratorias obtenidas en las fases iniciales de la enfermedad Se aíslan en cultivos celulares primarios de riñon de mono o en la estirpe celular de riñon canino Madin-Darby Hemadsorcion sobre las células infectadas Hemaglutinación Inhibición de hemaglutinación Inhibición de hemadsorcion con anticuerpos Inmunoflorescencia, ELISA SEROLOGIA: inhibición de la hemaglutinación, inhibición de hemadsorcion, ELISA, inmunoflorescencia, fijación de complemento GENOMICAS: RT PCR

HA	NA	M1, M2, NP
Trímero en forma de punta, activada por proteasa y se divide en dos subunidades	Tetrámero con actividad enzimática	M1: reviste el interior del virion y estimula el ensamble M2 forma un canal de protones en las membranas y estimula la perdida de envoltura y la liberación del virus
FUNCIONES Proteína de unión vírica que une el ácido sialico de los receptores de superficie celular epitelial Estimula la fusión de envoltura a la membrana celular a ph acido Hematoglutina, une y agrega eritrocitos humanos, de pollo y de cabaya y desencadena las respuesta protectora de anticuerpos neutralizantes Las variaciones se restringen al virus de la gripe A, y las distinta HA se denomina H1.. H16	Escinde el acido sialico de las glucoproteínas, receptor celular Impide el agrupamiento y facilita la liberación del virus de las células infectadas Objetivo de los fármacos Principales variantes : N1..N9