RHABDOVIRUS

 

-          Virus de la rabia (lyssavirus) -          Virus simple -          Envoltura -          Forma de bala -          Replicación en CITOPLASMA -          Codifica 5 prot à inhiben apoptosis y al INF -          Diámetro: 50-95 nm -          Longitud 130-380 nm -          Trímero de glucoprot en su superficie -          Prot G de  adhesión à aparición de anticuerpos neutralizantes Se uneà se internaliza (endocitosis) -          NUCLEOCÁPSIDE HELICOIDAL: ·         ARN monocatenario – ·         Nucleoproteína (N)*principal prot de virus* Protege de la ribonucleasa y mantiene su configuración del ARN ·         Proteina grande (L) ·         Prot no estructural (NS) L+NSà forma ARN pol dependiente de ARN ·         Prot de la matriz (M)     REPLICACIÓN: -          Virus se une a receptor de Ach nicotínico o  molécula de adhesión de cel neurales -          Envoltura se une a membrana del endosoma -          Perdida de envoltura à liberación de nucleocapside al citoplasma -          Replicación en citoplasma VESÍCULAS ENDOSÓMICAS TRANSPORTAN VIRIONES DESDE EL AXÓN à CUERPO CEL NEURONAL     RABIA, no produce respuesta humoral , salvoe n fases finales , cuando esta en el SNC   DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO Normalmente solo se hacen análisis post mortem Ya que sint y detección de anticuerpos no parecen hasta que es demasiado tarde para intervenir   ANALISIS Detección de antígeno en SNC o piek Aislamiento de virus Detección de genoma RT-PCR Detección de cuerpos de inclusión (CORPUSCULOS DE NEGRI) MUESTRAS: saliva, Liq raquídeo , biopsia cutánea de nuca, cerebro, córnea	TRANSCRIPCIÓN ARN pol dependiente de ARNà  transcribe ARN + àARNm [en corpúsculos de Negri] à 5 prot ·         Prot G à sint en ribosomaà ap de Golgià superficie cel (llega por vesículas) ·         Prot M à se asocia a las membranas ENSAMBLAJE DE VIRIÓN 1)       Ensamblaje de nucleocápside en citoplasma GENOMA + Prot N + Polimerasa L +NS (NUCLEOCAPSIDE) NuCLEOCAPSIDE+ PROT Mà aquiere forma condensada 2)       Envoltura y liberación por gemación EL VIRUS NO ES MUY CITOLÍTICO à hay ´poco daño celular PATOGENIA E IMNUNIDAD ·         Transmisión por saliva , se adquiere por mordedura de animal rabioso ·         También por inhalación, transplante de tejidos, inoculación ·         TIEMPO DE REPLICACIÓN: días – meses ·         Virus à  SNC Por transporte retrógrado 1)       Inoculación 2)       Replicación vírica 3)       Ascensión pasiva por fibras sensoriales 4)       Llega a ganglios raquídeos dorsales (se replica) 5)       Ascenso  por medula espinal, se infecta 6)       También se infecta: hipocampo,tronco encefálico, cel ganglionares de protuberancia, cel Purkinje del cerebelo	7)       Se disemina hasta lugares intensamente inervados : CUELLO y CABEZA , GLAND. SALIVALES,RETINA, CÓRNEA, MUCOSA NASAL, MÉDULA SUPRARRENAL, PARÉNQUIMA RENAL, CEL ACINARES PANCREATICAS Se ´produce ENCEFALITTIS Y DEGENERACIÓN NEURONAL Se evidencias pocos cambios histológicos , pero presencia de corpúsculos de negri -          Una vez que aparece el cuadro à MORTAL -          ANTICUERPOS NO aparecen hasta que se desencadena el cuadro clínico -          Si se aplica vacuna ( donde hay anticuerpos) impide diseminación de virus RABIA: ZOONOSIS CLÄSICA ·         Principal reservorio y transmisor : perro FASES DE PATOGENIA: 1)       FASE DE INCUBACIÓN: el virus se multiplica en el músculo en el sitio de la mordedura 2)       FASE PRODRÓMICA (2-10 dias) : Llega al SNC  fiebres, malestar , cefalea , dolor o parestesia (picores) en el lugar de la mordedura, sint gastrointestianles, fatiga ,a norexia 3)       FASE NEUROLÓGICA: el virus se disemina a gland , piel ,rc Hidrofobia, dolor para tragar agua , convulsiones , desorientación, alucinaciones , parálisis (algunos) à insuficiencia respiratoria 4)       COMA: 2-10 dias 5)       MUERTE